Elle a été construite en 1894 sous le nom de cathédrale Sainte-Agnès, mais elle a été détruite lors d'un raid aérien. En 1963, elle renaît sous le nom de Cathédrale Sainte-Marie d'Osaka. Comme le site était autrefois les vestiges du manoir de la famille du daimyo Hosokawa, il y a des statues en pierre de Hosokawa Garasha et du daimyo chrétien Takayama Ukon sur la place devant la cathédrale, et sur le mur se trouve une peinture de feu Insho Domoto, " « Mme Garasha lors de son dernier jour. » » est répertorié. Hosokawa Garasha était la troisième fille de Mitsuhide Akechi, mariée à Tadaoki Hosokawa et baptisée chrétienne. Lors de la bataille de Sekigahara, il refuse d'entrer dans le château d'Osaka en otage et se suicide. Pendant ce temps, Takayama Ukon, le seigneur de Takatsuki, adhérait à la foi interdite au Christ et fut exilé à Manille. Les quelque 100 fenêtres de la cathédrale sont des vitraux représentant la vie de Jésus-Christ et de la Vierge Marie. Le son de l'orgue à tuyaux, qui compte 2 400 tuyaux, est également merveilleux.